O sistema endocanabinóide (SEC) é uma rede complexa de receptores, ligantes e enzimas que trabalham juntos para manter a homeostase no corpo e na mente. Descoberto no início dos anos 1990, o SEC foi inicialmente associado aos efeitos dos canabinóides derivados da cannabis. No entanto, agora está claro que o SEC é um sistema regulador importante, envolvido em uma ampla gama de processos fisiológicos, incluindo a modulação da dor, regulação do apetite, função imunológica e regulação do humor.
O que é o Sistema Endocanabinóide?
O SEC desempenha um papel crítico na manutenção da homeostase no corpo, inclusive no sistema nervoso central (SNC). Ele regula a liberação de neurotransmissores e modula a plasticidade sináptica através da sinalização retrógrada. Neste processo único, os endocanabinoides são sintetizados no neurônio pós-sináptico e viajam de volta através da sinapse para ativar os receptores canabinoides pré-sinápticos. Esta sinalização permite que o SEC ajuste a liberação de neurotransmissores e mantenha um equilíbrio delicado de excitação e inibição no SNC.
Receptores Endocanabinóides
O SEC exerce seus efeitos interagindo com dois receptores principais, CB1 e CB2, presentes em todo o corpo. Os receptores CB1 são encontrados principalmente no cérebro e no sistema nervoso central, mas também em tecidos periféricos, como tecido adiposo, fígado e músculos. A ativação dos receptores CB1 no SNC pode resultar em uma série de efeitos, incluindo redução da liberação de neurotransmissores, diminuição da inflamação, modulação da percepção da dor e mudança de humor.
Os receptores CB2, por outro lado, são encontrados principalmente em células imunológicas e tecidos envolvidos na função imunológica, como o baço, o timo e as amígdalas. A ativação dos receptores CB2 pode modular a função imunológica e reduzir a inflamação, sendo implicada em diversas condições imunológicas, como artrite reumatoide e esclerose múltipla.
Endocanabinóides
Os endocanabinoides são lipídios produzidos sob demanda e atuam como moléculas de sinalização retrógrada no SEC. Os dois endocanabinoides mais estudados são a anandamida (AEA) e o 2-araquidonilglicerol (2-AG). A anandamida é sintetizada a partir da N-arachidonoil-fosfatidiletanolamina (NAPE) pela ação da enzima NAPE-PLD. O 2-AG é produzido a partir do diacilglicerol (DAG) pela ação das enzimas DAGLα e DAGLβ. Tanto a AEA quanto o 2-AG são degradados pelas enzimas FAAH e MAGL, respectivamente.
Sinalização Retrógrada
Imagine que você está tentando ligar para um amigo, mas a linha está constantemente ocupada. Você pode pensar que seu amigo está falando com outra pessoa, mas na verdade ele está tentando ligar para você ao mesmo tempo através de uma linha separada. No SEC, o neurônio pós-sináptico pode liberar endocanabinoides que viajam de volta pela fenda sináptica para se ligar aos receptores pré-sinápticos. Isso é a sinalização retrógrada. Os endocanabinóides se ligando à célula pré-sináptica reduzem ou aumentam a liberação de neurotransmissores, semelhante a como seu amigo pode usar uma linha separada para pedir que você reduza ou aumente o volume da sua voz durante a conversa.
Sistema Endocanabinóide e Dor
O SEC desempenha um papel crucial na regulação da dor em múltiplos níveis. No nível periférico, ele modula a liberação de neurotransmissores e neuropeptídeos de nociceptores em resposta a lesões ou inflamações. A ativação dos receptores canabinoides nessas terminações nervosas pode inibir a liberação de mediadores pró-inflamatórios e aumentar a liberação de mediadores anti-inflamatórios, reduzindo a dor e a inflamação.
No nível central, o SEC modula a percepção e o processamento dos sinais de dor no cérebro e na medula espinhal. A ativação dos receptores canabinóides na medula espinhal pode inibir a transmissão dos sinais de dor para os centros cerebrais superiores, enquanto a ativação dos receptores no cérebro pode alterar a percepção da dor modulando as respostas emocionais e cognitivas.
Conclusão
O sistema endocanabinóide é essencial para a manutenção da homeostase corporal e possui um vasto potencial terapêutico. Compreender os componentes e mecanismos do SEC pode abrir novas possibilidades para o tratamento de diversas condições médicas, melhorando significativamente a qualidade de vida dos pacientes. Se você deseja aprofundar seu conhecimento sobre o SEC e sua relação com a saúde, considere se matricular no nosso curso voltado para o profundo entendimento do sistema endocanabinóide: Os princípios da endocanabinologia e suas aplicações práticas. Com o profundo entendimento sobre esse sistema, você vai poder transformar a sua prática diária e a vida daqueles que vem até você em busca de ajuda.
Referências
- Di Marzo, V. (2009). Targeting the endocannabinoid system: to enhance or reduce? Nature Reviews Drug Discovery, 8(8), 533-550. DOI: 10.1038/nrd2986
- McPartland, J. M., & Russo, E. B. (2001). Cannabis and cannabis extracts: greater than the sum of their parts? Journal of Cannabis Therapeutics, 1(3-4), 103-132. DOI: 10.1300/J175v01n03_08
- Whiting, P. F., et al. (2015). Cannabinoids for medical use: A systematic review and meta-analysis. JAMA, 313(24), 2456-2473. DOI: 10.1001/jama.2015.6358
- Boehnke, K. F., et al. (2019). Medical cannabis use is associated with decreased opiate medication use in a retrospective cross-sectional survey of patients with chronic pain. Journal of Pain, 20(7), 830-836. DOI: 10.1016/j.jpain.2019.01.013
- Katona, I., & Freund, T. F. (2012). Multiple functions of endocannabinoid signaling in the brain. Annual review of neuroscience, 35, 529-558. DOI: 10.1146/annurev-neuro-062111-150420